Нейтан Дрейк не бачив старшого брата Сема 15 років, відколи той утік із сирітського притулку. Нині Нейт працює барменом і підзаробляє дрібними крадіжками, аж поки до нього не звертається Віктор Салліван на прізвисько Саллі з пропозицією вирушити на пошуки давно втрачених скарбів Магеллана. Дізнавшись, що Саллі знайомий із Семом, Нейтан погоджується на авантюру, сподіваючись не лише знайти скарб, а й відшукати брата.